作為全球發(fā)病率和死亡率排名第一的癌癥，肺癌已經(jīng)連續(xù)十年高居全球癌癥死亡率首位。針對(duì)這一“頭號(hào)殺手”，多年來，全球科學(xué)家一直在努力開展針對(duì)肺癌的各種創(chuàng)新藥物研究。新京報(bào)記者查詢智慧芽新藥情報(bào)庫顯示，截至7月1日，全球有2813款藥物在開發(fā)肺癌適應(yīng)癥，針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的最多。今年以來，全球共有9款創(chuàng)新藥的肺癌適應(yīng)癥相繼獲批上市，為醫(yī)生圍剿“頭號(hào)殺手”提供了“新型武器”。
新藥研發(fā)加速
近年來，靶向藥和免疫藥物的研發(fā)和上市進(jìn)程加快，讓肺癌治療步入黃金時(shí)代。
智慧芽新藥情報(bào)庫數(shù)據(jù)顯示，2022年11月17日，全球有1655個(gè)藥物的肺癌適應(yīng)癥在研，針對(duì)非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的最多。今年7月11日，在研肺癌適應(yīng)癥的藥物已經(jīng)增至2813款，依然是針對(duì)非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的最多。
全球腫瘤流行病統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)（GLOBOCAN）顯示，非小細(xì)胞肺癌是肺癌中最常見的病理類型，約占所有肺癌病例的80%-85%。其中，EGFR基因突變是非小細(xì)胞肺癌患者中最常見的驅(qū)動(dòng)基因突變之一，尤其在我國肺腺癌患者中，EGFR突變的比例高達(dá)40%-50%。
2813款正在開發(fā)肺癌適應(yīng)癥的藥物中，小分子化藥最多，共有1028款，其次為單抗、ADC（抗體偶聯(lián)藥物）、雙抗，分別有264款、226款、110款。從藥物靶點(diǎn)來看，EGRF、PD-1、PD-L1排在前三位，分別為66款、42款、27款。
今年上半年，全球共有9款肺癌創(chuàng)新藥獲批肺癌相關(guān)適應(yīng)癥，為肺癌患者的治療帶來了新的希望。這9款獲批肺癌適應(yīng)癥的新藥分別為強(qiáng)生的埃萬妥單抗、科倫博泰的蘆康沙妥珠單抗、百事美施貴寶的歐狄沃單抗、奧賽康藥業(yè)的利厄替尼、康方生物的依沃西單抗、翰森制藥的阿美替尼、恒瑞醫(yī)藥的瑞康曲妥珠單抗、加科思/艾力斯的戈來雷塞片、艾伯維的Telisotuzumab vedotin（Teliso-V)，其中前8款均是在國內(nèi)獲批肺癌相關(guān)適應(yīng)癥。
雖然EGFR基因突變最常見，但其中也有罕見類型，為臨床診療帶來挑戰(zhàn)。其中，EGFR外顯子20插入突變是一種罕見的突變，在EGFR突變中占了4%-10%，對(duì)既往的EGFR靶向藥、化療、免疫治療等都沒有理想的效果，預(yù)后很差。近兩年，針對(duì)這一罕見靶點(diǎn)的新藥突破不斷，EGFR外顯子20插入突變的診療策略也隨之更新。2024年7月，《2024中國肺癌EGFR20ins突變?cè)\療共識(shí)》正式發(fā)布，以期更好地為臨床醫(yī)師提供用藥參考。
今年上半年獲批的強(qiáng)生埃萬妥單抗是全球肺癌領(lǐng)域的首個(gè)雙特異性抗體，在美國獲批的首個(gè)適應(yīng)癥為二線治療EGFR外顯子20插入突變的肺癌。但數(shù)據(jù)顯示，約有25%-40%的患者疾病進(jìn)展后因身體狀況等原因無法進(jìn)入二線治療。2024年3月，埃萬妥單抗針對(duì)該靶點(diǎn)獲批一線適應(yīng)癥，并于今年2月在國內(nèi)獲批一線適應(yīng)癥。
國產(chǎn)創(chuàng)新藥表現(xiàn)亮眼
在9款肺癌新藥中，國產(chǎn)創(chuàng)新藥有6款，表現(xiàn)頗為亮眼。
科倫博泰的蘆康沙妥珠單抗是全球第二款、國內(nèi)首款獲批上市的TROP2 ADC，由科倫博泰和默沙東聯(lián)合開發(fā)。TROP2抗癌藥物開發(fā)的潛力靶點(diǎn)之一，它的過表達(dá)在腫瘤生長過程中起著關(guān)鍵作用，與更具侵襲性的疾病和預(yù)后不良相關(guān)。今年3月，該藥第二個(gè)適應(yīng)癥獲批，用于二線治療EGFR基因突變陽性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌成人患者。
恒瑞醫(yī)藥的瑞康曲妥珠單抗則是靶向HER2的ADC，今年5月獲批上市，用于治療存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者，是首個(gè)獲批用于HER2突變非小細(xì)胞肺癌患者的中國自主研發(fā)的ADC。
翰森制藥的核心產(chǎn)品三代EGFR TKI阿美替尼今年5月獲批第四個(gè)適應(yīng)癥，用于具有EGFR外顯子19缺失或外顯子 21(L858R)置換突變陽性的非小細(xì)胞肺癌成人患者腫瘤切除術(shù)后的輔助治療，打破肺癌治療局限。
EGFR TKI與PD-1/PD-L1靶點(diǎn)一樣，以“內(nèi)卷”出名，截至今年3月，國內(nèi)就有7款三代EGFR TKI產(chǎn)品上市。奧賽康藥業(yè)的利厄替尼同樣也是三代EGFR TKI，于今年4月新增肺癌適應(yīng)癥，此次新增適應(yīng)癥為一線治療具有EGFR外顯子19缺失（19DEL）或外顯子21置換突變（L858R）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。這也是該藥獲批的第二個(gè)適應(yīng)癥。
加科思/艾力斯的枸櫞酸戈來雷塞片針對(duì)的是一度有“不可成藥”魔咒的KRAS（鼠類肉瘤病毒癌基因）靶點(diǎn)。今年5月22日，戈來雷塞片通過優(yōu)先審評(píng)審批程序附條件批準(zhǔn)上市，用于二線治療KRAS G12C突變型的晚期非小細(xì)胞肺癌成人患者。
免疫治療領(lǐng)域同樣有新的突破?？捣缴锏腜D-1/VEGF雙抗依沃西單抗，于今年4月獲批單藥一線治療PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌，成為繼信達(dá)生物的信迪利單抗后又一進(jìn)入一線治療陣營的國產(chǎn)免疫新藥。
新京報(bào)記者 王卡拉
校對(duì) 楊利
